Þrif og sótthreinsun leysisútdráttarbúnaðar

Í iðnaði eins og lyfjum, matvælum og fínum efnum sem treysta á útdráttarferli leysis, eru þrif og hreinsun búnaðar meira en bara „húshald“. Þau eru beintengd vörugæði, framleiðsluöryggi og samræmi við reglur. Hvort sem komið er í veg fyrir kross-mengun á milli lota af virkum lyfjaefnum (API) eða stjórna örverufjölda í hefðbundnum kínverskum læknisfræðiútdrætti, þá er vísindalegt og hagnýtt hreinsunar- og hreinsunarkerfi lykillinn að því að forðast gæðavandamál og uppfylla góða framleiðsluhætti (GMP) og aðrar reglugerðarkröfur. Með því að samþætta starfshætti í iðnaði og eiginleika búnaðar getum við skýrt lykilatriði fyrir hreinsun og hreinsun leysiútdráttarbúnaðar frá þremur sjónarhornum: rekstrarrökfræði, val á aðferðum og sannprófun á skilvirkni.

Kjarnamarkmiðið með því að þrífa útdráttarbúnað fyrir leysiefni er að fjarlægja leifar af efnum, leysiefnum og jarðvegi. Þessar leifar geta brugðist við næstu framleiðslulotu og geta einnig orðið gróðrarstía fyrir örveruvöxt. Allt ferlið ætti að fylgja meginreglunni um að "vinna frá yfirborði að innri, fjarlægja grófan jarðveg fyrst og síðan fínar leifar." Forðastu að búa til horn sem ekki er hægt að ná til vegna óviðeigandi notkunar.

Áður en þú hreinsar skaltu alltaf aftengja búnaðinn frá aflgjafanum og loka öllum lokum. Þetta er sérstaklega mikilvægt fyrir lokann sem tengir leysigeymi og útdráttargeymi til að koma í veg fyrir leka leysis og hugsanlega öryggishættu. Tæmdu síðan búnaðinn alveg af efni sem eftir er. Allir vökvileifar geta tæmdst náttúrulega í gegnum frárennslisopið. Notaðu síðan þjappað loft eða köfnunarefni til að hreinsa leiðslur til að tryggja að engin vökvasöfnun sé á innri veggjum. Allt fast rusl sem festist við tankveggi eða hjól (eins og leifar hefðbundinna kínverskra lyfja eða API kristalla eftir útdrátt) ætti að skafa af með mjúkum spaða eða sérstakri sköfu. Forðist að klóra búnaðinn að innan með hörðum hlutum. Rispur á ryðfríu stáli að innan geta auðveldlega hýst jarðveg og rusl.

Rétt meðhöndlun færanlegra hluta skiptir sköpum. Hluta sem hætta er á að geyma rusl, eins og síur, leiðslutengi, innsigli og hjól, ætti að taka í sundur einn í einu og merkja vandlega. Til dæmis, merktu þá "Útdráttartanklokaþéttingu" til að forðast rugling við síðari samsetningu. Þessa litlu hluti er oft erfiðast að þrífa. Til dæmis geta agnir festst í síuholum. Ef þau eru ekki hreinsuð sérstaklega geta þau mengað nýtt efni beint við síðari notkun.

Þrif er ekki eitt-ferli; hún er framkvæmd í áföngum. Markmið og aðferðir hvers stigs eru verulega mismunandi:

For-skola:Skolið búnaðinn að innan og utan með drykkjarvatni við stofuhita- (eða leysi sem er samhæft við leifar af leysiefnum, svo sem etanóli). Áherslan er á að fjarlægja laust ryk, leifar leysiefna og yfirborðsefni. Forðastu rafmagnsíhluti og lokuð svæði, eins og mótortengingar og skynjara, til að koma í veg fyrir að vatn komist inn og skemmdir á búnaði. Hægt er að þrífa lóðrétt rör með „mótstraumsskolun“ sem gerir vatni kleift að flæða frá botni til topps til að draga úr uppsöfnun leifa á innri veggi.

Djúphreinsun:Þetta er kjarnaskrefið. Lykillinn er að velja viðeigandi hreinsiefni, sniðið að leifunum og búnaðarefninu. Notkun rangs hreinsiefnis getur tært búnaðinn eða leitt til ófullkomins hreinsunar. Til dæmis:

Fyrir lífræn leysiefni, fitu og próteinleifar (eins og fjölsykrur og alkalóíða frá hefðbundnum kínverskum læknisfræðiútdrætti), er oft notað 2%-5% basískt hreinsiefni (td natríumhýdroxíðlausn). Bæði dýfingar- og endurrásarhreinsunaraðferðir eiga við. Stórir útdráttargeymar nota venjulega hringrásarkerfi sem gerir hreinsiefninu kleift að flæða í gegnum tankinn í 2-4 klukkustundir og nýta basískt umhverfið til að brjóta niður lífrænar leifar.

Ef ólífræn sölt eða kalkleifar eru eftir í búnaðinum (td kalsíum- og magnesíumútfellingar vegna langtímanotkunar á hörðu vatni) ætti að nota 1%-3% súrt hreinsiefni (td þynnta saltpéturssýru eða sítrónusýrulausn). Þessi efnahvörf leysir upp útfellingarnar, en snertitímann ætti að vera stjórnaður, að jafnaði ekki lengri en eina klukkustund, til að koma í veg fyrir tæringu á ryðfríu stálinu að innan af völdum súru lausnarinnar.

Fyrir sérstakar leifar (td kvoða sem eru óleysanleg í sýrum og basum) er hægt að nota sérstakt hreinsiefni fyrir lífræna leysi (td ísóprópýlalkóhól). Hins vegar er nauðsynlegt að skola með nægilegu drykkjarvatni í kjölfarið til að koma í veg fyrir leifar leysiefna.

Lokaskolun og þurrkun:Eftir djúphreinsun þarf að skola búnaðinn með hreinsuðu vatni. Í lyfjaiðnaðinum ætti að nota vatn til stungulyfja til ákveðinna nota. Skolaðu þar til leiðni og pH-gildi skolvatnsins passa við hreinsaða vatnið sem notað er og tryggðu að engar leifar af hreinsiefni séu eftir. Þurrkaðu strax eftir skolun: Litlir hlutar geta verið loft-þurrkaðir, en stór búnaður (td útdráttargeymar) ætti að þurrka með hreinu þrýstilofti. Lágir punktar í leiðslum og ventlum, þar sem vatn safnast auðveldlega fyrir, krefjast sérstakrar athygli til að koma í veg fyrir mygluvöxt í röku umhverfi.

Þrif fjarlægir jarðveg á meðan hreinsun drepur örverur. Útdráttarbúnaður fyrir leysiefni inniheldur oft lokuð eða hálf-lokuð mannvirki, sérstaklega í leiðslum og geymslugeymum. Þegar bakteríum, gróum eða sveppum hefur fjölgað geta þeir beint mengað útdrættu vöruna. Til dæmis geta útdrættir úr kínverskum jurtalyfjum farið yfir örverumörk, eða API geta ekki uppfyllt staðla fyrir óþolandi örverur. Þegar sótthreinsunaraðferð er valin er mikilvægt að halda jafnvægi á sýklalyfjavirkni, samhæfni búnaðar og rekstraröryggi.

Þar sem það skilur engar efnaleifar eftir er líkamleg hreinsun ákjósanlegasta aðferðin í lyfja- og matvælaiðnaði. Það er sérstaklega hentugur fyrir mikilvægan búnað sem hefur beint samband við vöruna.

Mettuð gufuhreinsun:Þetta er algengasta aðferðin. Það er hentugur fyrir búnað sem þolir háan hita og þrýsting (td ryðfríu stáli útdráttargeyma og lokaðar leiðslur). Á meðan á notkun stendur verður búnaðurinn að vera vel lokaður og mettaðri gufu við 121 gráðu og 0,1 MPa verður að koma í 20-30 mínútur. Þessi aðferð drepur í raun næstum allar örverur, þar á meðal gró. Gæta skal þess að fjarlægja loft úr búnaðinum. Innilokað loft getur valdið staðbundnu ófullnægjandi hitastigi, sem skapar „dauð svæði við hreinsun“ (td tankhvelfingar og rörbeygjur). Loftið oft í gegnum útblástursventilinn til að tryggja að gufa fylli búnaðinn alveg.

Þurrhitahreinsun:Hentar fyrir íhluti sem eru-viðkvæmir fyrir raka og -hitastöðugir, eins og sjóngler úr gleri, málmsýnisskeiðar og ákveðin síuhylki. Íhlutirnir eru settir í þurrhita ofn við 160-180 gráður í 2-4 klukkustundir. Hátt hitastig eyðileggur örveruprótein. Hins vegar hefur þurr hiti hægan hitunarhraða, mikla orkunotkun og hentar ekki fyrir plasthluta (sem geta afmyndast).

Útfjólublátt (UV) sótthreinsun:Aðallega notað til hjálparsótthreinsunar á yfirborði búnaðar (td tankop, vinnupalla) og lítil verkfæri. Útfjólubláa lampinn ætti að vera staðsettur ekki meira en 1 metra frá yfirborðinu sem á að sótthreinsa og ætti að geisla í 30-60 mínútur. Sótthreinsun er náð með því að eyða örveru-DNA. Hins vegar hefur útfjólubláa ljós lélegan ígengnisstyrk og getur ekki útrýmt örverum inni í búnaði eða á skyggðum svæðum, svo það getur aðeins þjónað sem „viðbótarsótthreinsunaraðferð“.

Ef búnaðurinn þolir ekki háan hita (td útdráttargeyma með nákvæmni skynjara) eða krefst skjótrar hreinsunar er hægt að nota efnafræðilegar aðferðir. Hins vegar verður að hafa strangt eftirlit með sótthreinsiefnaleifum:

Sótthreinsun eða þurrka:Fjarlæganlegir íhlutir (td innsigli, síur) má dýfa í 75% etanóllausn (hentar fyrir málm- og plasthluta) eða 0,1%-0,2% perediksýrulausn (hentar fyrir hluta úr ryðfríu stáli) í 15-30 mínútur. Yfirborð búnaðarins er hægt að þurrka með dauðhreinsuðum klút vættum með sótthreinsiefni. Einbeittu þér að svæðum sem oft er snert eins og hnappa og ventlahandföng. Athugaðu að perediksýra er ætandi; eftir notkun, skolaðu 2-3 sinnum með hreinsuðu vatni.

Gashreinsun:Hentar fyrir stóran, lokaðan búnað (td fjöl-útdráttarkerfi) eða ó-leiðslukerfi sem ekki er hægt að taka í sundur. Etýlenoxíðgas er almennt notað. Haltu ákveðnum styrk (800-1200 mg/L) og hitastigi (30-50 gráður) í lokuðu rými í 4-6 klukkustundir. Hins vegar er etýlenoxíð eldfimt, sprengifimt og eitrað, sem krefst notkunar í sérstöku, sprengiheldu hreinsunarhólfi. Eftir hreinsun er þörf á fullnægjandi loftræstingu til að fjarlægja gasleifar og forðast skaða á starfsfólki og vörum.

Ekki er hægt að dæma árangur hreinsunar og hreinsunar eingöngu út frá "sjónrænum hreinleika." Það verður að sannreyna með vísindalegum prófunaraðferðum til að tryggja samræmi við iðnaðar- eða innri staðla. Þetta er lykillinn að því að forðast "gervi-hreinsun" og "gervi-hreinsun" og er skylda athugun meðan á fylgniúttektum stendur.

Fyrst skaltu framkvæma sjónræna skoðun. Innra og ytra yfirborð búnaðarins, leiðslutengingar og færanlegir hlutar verða að vera lausir við sýnilegar leifar, ryð eða vatnsbletti. Innra yfirborð ætti að vera slétt og laust við rispur. Þegar leiðslur eru skoðaðar er hægt að nota spegil til að athuga hvort leifar séu til staðar. Þegar þú skoðar síur skaltu athuga hvort þær séu óhindraðar og allar stíflur.

Næst skaltu framkvæma líkamlegar prófanir. Leiðni (almennt þarf að vera minni en eða jafnt og 2 µS/cm) og pH (venjulega 6-8) lokaskolavatnsins er hægt að prófa til að ákvarða hvort leifar af hreinsiefni sé eftir. Fyrir búnað sem er undir efnahreinsun skal prófa leifar af yfirborðssótthreinsiefni. Til dæmis er hægt að nota prófunarstrimla fyrir klórleifar úr sótthreinsiefnum sem innihalda klór; þörfin er venjulega minni en eða jöfn 0,1 mg/L.

Örverufræðilegar prófanir eru lykillinn að því að meta skilvirkni hreinsunar. Sýnataka ætti að fara fram á "mikilvægum stöðum" (td innri vegg útdráttartanksins, losunaropið, lágpunktar í leiðslum):

Yfirborðssýni:Notaðu snertiplötuaðferðina (ýttu sæfðri ræktunarmiðilsplötu á yfirborð búnaðarins, taktu 10 cm² svæði á hverjum stað) eða þurrkuaðferðina (notaðu dauðhreinsaða bómullarþurrku vætta með saltvatni til að þurrka yfirborðið, sáðu síðan þurrkuvatnið á ræktunarefni). Eftir ræktun, teldu fjölda nýlendna. Lyfjaiðnaðurinn krefst almennt fjölda nýlendna sem er minna en eða jafnt og 10 CFU/100 cm² á mikilvægum stöðum. Óþolandi örverur (svo semEscherichia coliogStaphylococcus aureus) má ekki greina.

Staðfesting líffræðilegra vísbendinga:Fyrir búnað sem er sótthreinsaður með-háhitaaðferðum, líffræðilegum vísbendingum (td gró afGeobacillus stearothermophilus) er hægt að setja á hugsanlega dauðhreinsunarsvæði. Framkvæma ræktunarpróf eftir hreinsunarferlið. Ef enginn vöxtur sést frá vísinum er hreinsun talin árangursrík. Ef vöxtur á sér stað skaltu skoða hreinsunarhitastig og tíma, eða athuga hvort loft fjarlægist ófullnægjandi.

Fyrir búnað sem notaður er fyrir margar vörur, prófaðu fyrir leifar frá fyrri vörum til að forðast víxlmengun.- Algengar aðferðir eru:

TOC próf:Notkun heildar lífræns kolefnisgreiningartækis til að mæla TOC gildið á yfirborði búnaðarins eða í skolvatninu endurspeglar óbeint magn lífrænna leifa. Almennt er krafist TOC gildi sem er minna en eða jafnt og 500 µg/L.

Sérstök próf:Fyrir tiltekin efni (td virk efni í hefðbundnum kínverskum lyfjum eða API), notaðu aðferðir eins og High-Performance Liquid Chromatography (HPLC) til að prófa leifar. Gakktu úr skugga um að magn leifanna sé undir „fullgildingarmörkum hreinsunar“ (oft reiknað sem 1/1000 af lágmarks dagskammti síðari vörunnar eða byggt á heilsu-viðmiðunarmörkum fyrir váhrif).

Við raunverulega framleiðslu, þrif og sótthreinsun á útdráttarbúnaði fyrir leysiefni lendir oft í vandamálum eins og "erfitt-að-þrifa dauða fætur", "viðleitni til að stjórna leifum" og "hár kostnaður." Byggt á reynslu úr iðnaði eru eftirfarandi ráðleggingar í boði:

Fella inn hreinsunarhæfni í búnaðarhönnun:Þegar þú kaupir nýjan búnað skaltu biðja framleiðendur um að hámarka hönnunina. Dragðu úr réttum hornum og dauðum fótum (lengd leiðslulínu-til-þvermálshlutfalls ætti ekki að fara yfir 3:1) og bættu við hreinsandi aðgangsstöðum og frárennslislokum á lágum stöðum. Draga úr erfiðleikum við þrif við upptök.

Þróaðu „útbúnað-sérstaka hreinsunarkerfi“:Mismunandi hreinsunar- og hreinsunaraðferðir eru nauðsynlegar fyrir mismunandi gerðir útdráttarbúnaðar (td kraftmikla vs. kyrrstætt útdráttargeyma) og mismunandi leifategundir (td lífræn leysiefni á móti vatns-leysanleg efni). Skilgreindu á skýran hátt styrk hreinsiefnis, snertingartíma og hreinsunarfæribreytur; forðastu eina-stærð-sem hentar-alla.

Styrkja þjálfun starfsfólks og skrá rekjanleika:Hreinsunar- og sótthreinsunarstarfsmenn verða að skilja uppbyggingu búnaðarins, eiginleika hreinsiefna og örugga notkunaraðferðir (td að nota sýru- og basa-þolna hanska og hlífðargleraugu). Halda skal ítarlegar skrár fyrir hvern þrif og sótthreinsunarviðburð, þar á meðal tíma, starfsfólk, aðferðir og prófunarniðurstöður. Þetta kemur á rekjanlegu stjórnunarkerfi til að auðvelda síðari úttektir og útgáfu rannsókn.

Hreinsun og hreinsun á útdráttarbúnaði fyrir leysiefni krefst blöndu af tækni- og stjórnunarþekkingu. Beita verður vísindalegum aðferðum samhliða stöðluðum aðgerðum og strangri sannprófun til að breyta kröfum um samræmi í samræmdar venjur. Aðeins þannig er raunverulega hægt að útrýma gæðaáhættum, tryggja vöruöryggi og ná stjórnanlegum, rekjanlegum framleiðsluferlum.